FIBRONEER™試験Q&A（静止画）

2026年7月に発売されたPDE4B阻害剤／抗線維化・免疫調整剤ジャスケイド®（一般名：ネランドミラスト）は、特発性肺線維症（IPF）を対象としたFIBRONEER^TM-IPF試験及び進行性肺線維症（PPF）を対象としたFIBRONEER^TM-ILD試験において有効性・安全性が検討されています。

今回は、この2つの臨床試験の試験デザインや患者背景に関して寄せられる質問とその回答をご紹介します。

PPFとPF-ILDの違いについて教えてください。

進行性肺線維症（PPF）と進行性線維化を伴う間質性肺疾患（PF-ILD）は、細かな定義に違いはありますが、同じ疾患概念に含まれます。

PF-ILDは、オフェブ®（一般名：ニンテダニブ）のINBUILD試験^1）で対象となった患者を指しており、オフェブ®の当初の効能又は効果としても承認されました。一方、PPFは、2022年改訂版の米国胸部医学会/欧州呼吸器学会/日本呼吸器学会/ラテンアメリカ胸部医学会（ATS/ERS/JRS/ALAT）国際診療ガイドラインで新たに提唱された基準です^2）。これまでに進行性線維化の疾患挙動を示すILD集団に関して、類似かつ大きく重なりのある複数の基準が用いられてきましたが、「PPF」はこれらの複数の基準により特定された進行性線維化の疾患挙動を示すILD患者集団（IPFを除く）の総称です（図1）。

図1

国際診療ガイドラインにおける進行性の基準とINBUILD試験における進行性の基準には若干の相違点がありますが（図2）、いずれも、ILDの中でIPFに類似した経過をたどり、肺の線維化が進行し予後不良の臨床像を示す患者集団を特定することを目的に作成された基準であり、両基準により特定される患者集団は本質的に同様であると考えられます。

図2

FIBRONEER^TM-ILD試験では、INBUILD試験で使用された進行性の基準で特定された患者を対象としました。

国内における『膠原病に伴う間質性肺疾患 診断・治療指針2025』において、将来的には用語をPPFに集約すべきとされていることも踏まえて^3）、本剤の効能又は効果は「進行性肺線維症」とすることが適切であるとPMDAに判断され、承認されました^4）。

主要評価項目の設定根拠は何ですか？オフェブ®の臨床試験の主要評価項目として設定された「努力肺活量（FVC）の年間減少率（mL/年）」と異なるのはなぜですか？

FIBRONEER^TM-IPF試験/FIBRONEER^TM-ILD試験における主要評価項目は、52週時のFVC（mL）のベースラインからの絶対変化量と設定されました。これは、FVCの推移が、治療効果の評価としてIPF/PPF治療で広く使用されている代替エンドポイントであり、臨床的意義のある転帰である死亡率に対する評価指標として、IPF患者又はPPF患者を対象としたオフェブ®及びピルフェニドンの第Ⅲ相試験での主要評価項目として用いられているためです^5）。

また、オフェブ®では、FVCの継続的な低下が観察されたことから、INPULSIS試験やINBUILD試験の主要評価項目としてFVCの年間減少率が設定されていました。一方で、ジャスケイド®の第Ⅱ相試験では、本剤投与群でFVCの早期増加が示されたため、この結果に基づき、第Ⅲ相試験では、より適切な評価項目としてベースラインFVC（mL）からの変化量が使用されました^6）。

患者登録基準（選択基準、除外基準）を教えてください。

FIBRONEER^TM-IPF試験の対象集団は、ATS/ERS/JRS/ALATによる2022年改訂版の国際診療ガイドラインに基づきIPFと診断され、高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）で通常型間質性肺炎（UIP）又はprobable UIPのパターンがIPFの臨床診断と合致している患者としました^7,8）。

FIBRONEER^TM-ILD試験の対象は、特発性肺線維症以外の間質性肺疾患と診断され、胸部HRCTでの線維化の広がりが肺全野の10％超で確認され、スクリーニング前の24ヵ月以内において次のi）～iv）のいずれかの間質性肺疾患の進行性の基準を満たすPPF患者としました^9,10）。

ⅰ）％FVCの10％以上の減少（相対変化量）がみられる
ⅱ）％FVCの5％以上、10％未満の減少（相対変化量）がみられ、かつ、呼吸器症状の悪化がある
ⅲ）％FVCの5％以上、10％未満の減少（相対変化量）がみられ、かつ、胸部画像上での線維化範囲の増加がみられる
ⅳ）呼吸器症状の悪化及び胸部画像上での線維化範囲の増加がみられる

いずれも、選択基準には抗線維化薬による治療状況について以下のいずれかに該当することが含まれました（図3,4）。

• スクリーニングの前12週間以上及びスクリーニング期間中にニンテダニブ（FIBRONEER^TM-IPF試験ではニンテダニブ又はピルフェニドン）による安定した治療を受けており、ランダム化割り付け後もこの基礎治療を継続する予定である
• スクリーニングの前8週間以上及びスクリーニング期間中にニンテダニブ（FIBRONEER^TM-IPF試験ではニンテダニブ又はピルフェニドン）による治療を受けておらず（抗線維化薬未投与例又は中止例）、抗線維化薬の開始又は再開が予定されていない

図3

図4

また、それぞれの試験における除外基準は図5,6のとおりでした。

図5

図6

スクリーニング期の「抗線維化薬による安定した治療」について、判断基準を教えてください。

FIBRONEER^TM-IPF試験において、安定した治療とは、「12週間以上ニンテダニブ又はピルフェニドンの投与に対し忍容性があり、用量変更がないこと」と定義されていました^11）。

また、FIBRONEER^TM-ILD試験において、安定した治療とは、「12週間以上ニンテダニブの投与に対し忍容性があり、用量変更がないこと」と定義されていました^12）。

ベースライン時の患者背景は、INPULSIS試験やINBUILD試験と同様でしたか？

IPF患者を対象とした試験として、FIBRONEER^TM-IPF試験とオフェブ®のINPULSIS試験における主な患者背景は図7のとおりでした。IPF診断からの平均年数は、INPULSIS試験では1.6年であったのに対し、FIBRONEER^TM-IPF試験では3.5年でした。また、INPULSIS試験では、他の抗線維化薬の併用は除外基準とされていましたが、FIBRONEER^TM-IPF試験ではニンテダニブ又はピルフェニドンによる治療を受けている症例が77.9％含まれました。

図7

また、PPF患者を対象とした試験として、FIBRONEER^TM-ILD試験とオフェブ®のINBUILD試験における主な患者背景は図8のとおりでした。INBUILD試験では、他の抗線維化薬の併用は除外基準とされていましたが、FIBRONEER^TM-ILD試験ではニンテダニブ又はピルフェニドンによる治療を受けている症例が43.4％含まれました。

図8

2試験において、ジャスケイド®が投与された最高年齢と最小年齢を教えてください。

それぞれ以下のとおりです。

【FIBRONEER^TM-IPF試験】
・全体集団：最高年齢 90歳、最小年齢 42歳
・日本人集団：最高年齢 87歳、最小年齢 47歳

【FIBRONEER^TM-ILD試験】
・全体集団：最高年齢 88歳、最小年齢 26歳
・日本人集団：最高年齢 86歳、最小年齢 37歳

今回は、ジャスケイド®のFIBRONEER^TM-IPF試験及びFIBRONEER^TM-ILD試験の試験デザインや患者背景に関して寄せられる質問とその回答をご紹介しました。

PDE4B阻害剤／抗線維化・免疫調整剤ジャスケイド®を、IPF及びPPFの治療選択肢としてご検討ください。